A jövőben játszódó Serenity-ben az emberek felélték a Föld készleteit, és más bolygókon telepedtek le. A totalitárius Szövetség és a Függetlenek összecsapnak, ami a Szövetség győzelmével zárul. Dr. Simon megmenti telepatikus képességekkel megáldott húgát, River Tamet, és egy Serenity nevű hajón bújnak el, ahol hamar kiderül, hogy Rivernek hatalmas erővel rendelkezik...
